中山大学宋尔卫院士团队，再取突破！

写作发表不难，就找艾思科蓝低管腔型/人表皮生长因子受体2 (HER2)早期乳腺癌（EBC）患者的预后有待改善。2024年11月6日，中山大学宋尔卫团队在Cell Reports Medicine 在线发表题为“Preclinical study and phase 2 trial of neoadjuvant pyrotinib combined with chemotherapy in luminal/HER2-low breast cancer: PILHLE-001 study”的研究论文。这项临床前研究和2期试验（ChiCTR2100047233）旨在探讨pyrotinib（吡咯替尼，一种泛HER酪氨酸激酶抑制剂）加化疗在该人群中的疗效和安全性。临床前实验表明，吡咯替尼联合化疗在低HER2（免疫化学[IHC] 2+/荧光原位杂交[FISH]阴性）乳腺癌模型中具有协同抗肿瘤作用。48名低管腔型/ HER2（IHC 2+/ FISH阴性）高危EBC患者入组接受新辅助吡咯替尼+化疗（表柔比星-环磷酰胺+多西他赛）。最终，26人(54.2%；95%可信区间[CI] 39.2% ~ 68.6%)患者达到主要终点（残余癌症负担[RCB] 0/I）。21例（43.8%）患者出现≥3级的治疗相关不良事件，*常见的是腹泻（10例[20.8%]）。总之，新辅助吡咯替尼加化疗对低管腔型/ HER2 （IHC 2+/ FISH阴性）高风险EBC患者具有令人鼓舞的疗效和可控的毒性。该方案有待进一步验证。

图源：Cell Reports Medicine大约55%的早期乳腺癌（EBCs）表现出低水平的人表皮生长因子受体2 (HER2)，定义为免疫组织化学（IHC） 2+与荧光原位杂交（FISH）阴性或IHC 1+，HER2低EBC具有生物学异质性，高达90%为激素受体阳性，属于管腔型。通过化疗和内分泌治疗，管腔型/HER2低EBC患者的预后得到了显著改善。然而，尽管取得了这些进展，5年内仍有大约15%的死亡率，在那些表现出高风险临床或基因组特征（如TNM分期IIB/III、组织学分级III、Ki67≥20%或mamaprint高风险）的患者中，死亡率进一步加剧。与HER2阳性EBC相比，诊断为管腔型/HER2低EBC的患者不能从传统的抗HER2药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或曲妥珠单抗-埃姆坦辛中获得额外的益处。此外，尽管抗HER2抗体-药物偶联物（ADC）曲妥珠单抗德鲁西替康（T-DXd）在低HER2晚期乳腺癌中表现出令人印象深刻的反应，但其在新辅助治疗低HER2 EBC中的应用显示出有限的肿瘤反应性，导致残余癌症负担（RCB） 0/I率为12.1%。因此，有必要进一步探索对低管腔型/ HER2型EBC患者更有效的治疗方法。

文章模式图（图源自Cell Reports Medicine ）Pyrotinib是一种靶向HER1、HER2和HER4的不可逆泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在HER2阳性的早期和晚期乳腺癌患者中显示出良好的疗效。然而，其在HER2低EBC中的有效性仍不确定。尽管I-SPY2试验评估了不可逆泛HER TKI奈拉替尼在HER2阴性（IHC 0、1+或2+/FISH阴性）EBC中的疗效，并没有发现额外的益处，但它并没有专门针对HER2低乳腺癌亚组。既往研究报道，抗HER2 TKIs的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）抗肿瘤作用可能不依赖于乳腺癌细胞的HER2表达和膜定位。除了ADCC外，TKIs还可以消除HER2与STING结合介导的免疫抑制作用。提示在HER2表达的乳腺癌细胞中，抗HER2 TKIs可能不是阻断HER2信号通路，而是通过其他途径发挥抗肿瘤作用。因此，研究人员进行了一项临床前研究和2期试验，以探索pyrotinib联合化疗对低管腔型/ HER2 EBC患者的有效性和安全性的初步证据，同时也探索了潜在的生物标志物。原文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00554-8

很多科研人经常被核心论文的发表困扰，在向学术期刊投稿时经常得到的反馈意见是“学术理论性不强”或“理论深度不够”。理论的关键著作和关键学者是学习理论的关键方法，为了方便学习，我们搜集了期刊论文中*常用的100个理论，并整理成为一本速查手册免费送给大家，让大家在写论文时能够随时检阅！扫描下方二维码，添加老师无套路直接领取！??????

以下为该手册部分内容展示↓↓↓

这本手册能够协助你构建坚实理论基础支持你的学术写作！手册共有141页，满满干货！扫描下方二维码添加老师，无套路直接领取??

另外为提高各学者期刊发表成功*我们还提供期刊出版服务现在咨询可立享“0元初步评估匹配”服务稿件精准匹配，目标期刊专家快速预审降低拒稿风险欢迎有需要的学者报名了解！??????

往期推荐01性生活频率多少*健康？哈佛研究（IF=24）：一月21次02IF 29.5！曹雪涛团队再取突破！03颜宁，最新论文！监制：奔月吧编辑：摇光星校对：参宿四版权声明：文章来源iNature，分享只为学术交流，如涉及侵权问题请联系我们，我们将及时修改或删除。

点个在看你*好看